Auto-immuunziekte op latere leeftijd

Een auto-immuunziekte is een ziekte die wordt veroorzaakt door het immuunsysteem van het lichaam. Auto-immuunziekten kunnen elk weefsel en alle organen aantasten, afhankelijk van de ziekte. Daarom zijn er heel verschillende symptomen mogelijk. Omdat de oorzaak van een auto-immuunziekte niet kan worden behandeld, vergezelt deze de zieke meestal een leven lang. In de meeste gevallen kunnen de symptomen echter worden verlicht met bepaalde medicijnen.

Wat is een auto-immuunziekte?

In het geval van een auto-immuunziekte vallen de afweermechanismen van het lichaam het lichaamseigen weefsel aan en vernietigen het. Welk weefsel wordt aangevallen, hangt af van het type immuunziekte. Normaal gesproken werkt het immuunsysteem alleen tegen lichaamsvreemd materiaal dat schadelijk kan zijn voor het organisme, voornamelijk ziekteverwekkers zoals virussen, bacteriën of schimmels. De lichaamseigen structuren herkennen en tolereren de afweer ertegen. Het onderscheid tussen “endogeen” en “vreemd” is mogelijk omdat elke lichaamscel bepaalde moleculen op zijn celmembraan draagt, die het identificeert als behorend tot het lichaam. Deze moleculen hebben geen vreemde structuren (of dragen andere) en worden daarom aangevallen door het immuunsysteem.

In het geval van een auto-immuunziekte is dit onderscheid niet meer mogelijk: het immuunsysteem beschouwt bepaalde endogene structuren ten onrechte als vreemd en probeert de vermeende indringers te vernietigen. Afhankelijk van de auto-immuunziekte zijn verschillende componenten van het immuunsysteem betrokken. Enerzijds bepaalde cellen (bijvoorbeeld T-lymfocyten), maar ook speciale eiwitten, zogenaamde antilichamen. Als antilichamen zich auto-immuun gedragen, d.w.z. hun eigen lichaam aanvallen, worden ze auto-antilichamen genoemd.

Een auto-immuunziekte moet niet worden verward met een allergie. Bij allergieën gedraagt ​​het immuunsysteem zich niet auto-immuun, maar beoordeelt het feitelijk ongevaarlijke lichaamsvreemde stoffen als bedreigend en reageert daarop overdreven.

Wat is auto-immuunhepatitis?

Auto-immuunhepatitis is een pathologie die wordt veroorzaakt door een zelfaanval van het immuunsysteem tegen de lever. Het veroorzaakt chronische en progressieve ontsteking van de lever die, bij gebrek aan adequate behandelingen, het orgaan geleidelijk verslechtert. Het treft vooral vrouwen en kan zich op elke leeftijd ontwikkelen, meestal tussen de 40 en 70 jaar. Risicofactoren zijn in feite jonge leeftijd en vrouwelijk geslacht, maar ook eerdere virale of bacteriële infecties, het gebruik van sommige medicijnen en de aanwezigheid van andere auto-immuunziekten. Wanneer het op jonge leeftijd optreedt, zijn de symptomen agressiever en gaat de progressie sneller. De ernst van de ziekte is in feite eerder gekoppeld aan leeftijd dan aan vorm. Op basis van het type antilichamen dat door het lichaam wordt geproduceerd, worden twee vormen van auto-immuunhepatitis onderscheiden:

Type 1: is de meest voorkomende vorm van auto-immuunhepatitis met positieve antinucleaire antilichamen (ANA) of gladde antispier (ASMA). Het komt op elke leeftijd voor en bij ongeveer de helft van de patiënten wordt het geassocieerd met andere auto-immuunziekten, zoals colitis ulcerosa, thyroïditis, reumatoïde artritis.

Type 2: komt vaker voor bij jonge of pediatrische vrouwen met andere auto-immuunziekten. Het is het positieve type voor lever-nier microsomale antilichamen (LKM1).

Lees ook :- Menselijk lichaam vrouw

Oorzaken van auto-immuunziekten

Auto-immuunreacties kunnen op verschillende manieren worden geactiveerd:

• Verandering van een normale organische stof, bijvoorbeeld door virussen, medicijnen, zonlicht of straling. De gewijzigde stof kan vreemd zijn voor het immuunsysteem. Een virale infectie kan bijvoorbeeld de lichaamscellen veranderen. Geïnfecteerde cellen stimuleren de immuunrespons.
• Een vreemde substantie die lijkt op de natuurlijke kan het organisme binnendringen. Het immuunsysteem kan het per ongeluk aanvallen, in plaats van zich alleen op de vreemde te richten. De bacteriën die streptokokken veroorzaken, hebben bijvoorbeeld een antigeen dat lijkt op dat van menselijke hartcellen. In zeldzame gevallen valt het immuunsysteem het hart aan na een streptokokkeninfectie (deze reactie treedt op bij reumatische koorts).
• Cellen die de productie van antilichamen regelen, zoals B-lymfocyten (een soort witte bloedcel), kunnen abnormaal functioneren en pathologische antilichamen produceren die bepaalde cellen in het lichaam aanvallen.
• Een stof die normaal gesproken beperkt is tot een specifiek deel van het lichaam (en daarom verborgen is voor het immuunsysteem) wordt afgegeven aan het bloed. Een klap in het oog kan er bijvoorbeeld voor zorgen dat de vloeistof in het oog gaat lekken en in het bloed terechtkomt. De vloeistof stimuleert het immuunsysteem van het oog om zichzelf als vreemd te identificeren en het aan te vallen.

Het is meestal niet bekend waarom iets bij de ene persoon een auto-immuunreactie of ziekte veroorzaakt en bij een andere persoon niet. Soms is het probleem erfelijk. Sommige mensen hebben genen die hen iets vatbaarder maken voor het ontwikkelen van een auto-immuunziekte. Dit verhoogt hun gevoeligheid enigszins in vergelijking met het hebben van een erfelijke auto-immuunziekte. Bij gevoelige personen kan een trigger, zoals een virale infectie of weefselbeschadiging, het begin van de ziekte veroorzaken.

Veel auto-immuunziekten komen vaker voor bij vrouwen

Lees ook :- Te hoge hartslag

Auto immuunziekte symptomen

De twee families van effectoren die betrokken zijn bij auto-immuniteit – antilichamen en T-lymfocyten – genereren weefsellaesies die specifiek voor hen zijn.

• Auto-antilichamen

Auto-antilichamen zijn vaak de effectoren waarvan de laesie-impact overwegend is. Ze bevorderen inderdaad de dood van de doelcel (bijv. hemolytische anemieën) en vormen zogenaamde immuuncomplexen met het antigeen, waardoor vasculaire of renale laesies worden veroorzaakt (bijv.: glomerulaire nefropathie, systemische lupus erythematosus). Door zich te hechten aan extracellulaire membraanstructuren (receptoren, antigenen, enz.), kunnen deze antilichamen ook het normale biologische mechanisme verstoren waaraan deze cellen gewoonlijk deelnemen (bijv. dysthyreoïdie). Deze effectoren kunnen in sommige gevallen van moeder op kind worden overgedragen via de placenta (bijv. antilichamen gericht tegen acetylcholine bij myasthenia gravis).

• Zelfreactieve T-lymfocyten

De autoreactieve T-lymfocyten spelen ook een belangrijke rol, door de lysis van doelcellen te bevorderen, direct door cytotoxiciteit of indirect door de productie van cytokinen. Deze cellen zijn bijvoorbeeld voornamelijk verantwoordelijk voor de vernietiging van de bètacellen van de eilandjes van Langerhans bij type 1 diabetes, of de vernietiging van de myeline-omhulsels bij multiple sclerose.

• Bemiddelaars van ontsteking

Ten slotte speelt de ontstekingscomponent, bijna systematisch in het geval van een auto-immuunziekte, een belangrijke rol: vaak asymptomatisch bij het begin van de ziekte, heeft het de neiging chronisch te worden en klinisch significant te worden (roodheid, zwelling, pijn, enz.). Geleidelijk bevordert de ontsteking lokale veranderingen in de cellulaire en weefselorganisatie (inflammatoir granuloom, weefselvernietiging en -herstel, fibrose, enz.) die moeilijk te normaliseren kunnen worden. Deze ontsteking wordt met name gemedieerd door cytokinen, dit zijn kleine circulerende moleculen van verschillende typen (TNF-alfa, interleukines, enz.).

Lees ook :-Vocht in de knie

Welke organen worden aangetast door auto-immuunziekten?

Een auto-immuunreactie kan gericht zijn tegen een grote verscheidenheid aan structuren in je eigen lichaam en zo elk orgaan aanvallen. Systemische auto-immuunziekten treffen soms niet slechts een enkel orgaan, maar meerdere tegelijk.

Auto-immuunziekte van de schildklier

Als het verkeerd gerichte immuunsysteem tegen de schildklier is gericht, leidt dit tot ontsteking (thyreoïditis) en – afhankelijk van het type auto-immuunziekte – tot een over- of onderactieve schildklier. De twee meest voorkomende auto-immuunziekten van de schildklier zijn de ziekte van Graves en de thyroïditis van Hashimoto.

Auto-immuun huidziekte

De huid wordt bijzonder aangetast door auto-immuniteit en wordt beschadigd door veel auto-immuunziekten. Voorbeelden zijn lupus erythematosus, psoriasis, dermatomyositis, lichen sclerosus of sarcoïd.

Auto-immuunziekte van de lever

De lever kan ook het doelwit zijn van uw eigen immuunsysteem. Bij auto-immuunhepatitis vallen immuuncellen en auto-antilichamen de levercellen aan, waardoor de lever ontstoken raakt.

Auto-immuunziekte van de nieren en de bijnieren

Sommige vormen van nierontsteking worden auto-immuungemedieerd en de bijnier kan ook worden aangetast door een auto-immuunreactie. De ziekte van Addison, een vorm van onderactieve bijnieren, wordt bijvoorbeeld vaak veroorzaakt door het eigen immuunsysteem.

Auto-immuunziekte van de darm

Chronische klachten van het spijsverteringskanaal worden vaak veroorzaakt door auto-immuunziekten. Voorbeelden zijn de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa en coeliakie.

Auto-immuunziekte van het oog

The eyes are also not exempt from damage caused by autoimmune processes. For example, associated with some autoimmune diseases, the vascular skin of the eye can become inflamed (uveitis). In Sjögren’s syndrome, the eye dries out, often leading to corneal and conjunctivitis in those affected.

Diagnose van auto-immuunziekte

• Bloedtesten
• Medische evaluatie

Als uit bloedonderzoek een ontsteking blijkt, kan er sprake zijn van een auto-immuunziekte. Dergelijke examens omvatten:

• Erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR): meet de snelheid waarmee rode bloedcellen (erytrocyten) naar de bodem van een buis met bloed zakken. In het geval van een ontsteking is de ESR vaak verhoogd, omdat eiwitten die als reactie op een ontsteking worden geproduceerd, interfereren met het vermogen van rode bloedcellen om in het bloed te blijven zweven.
• Volledig bloedbeeld (EC): bestaat uit het bepalen van het aantal rode bloedcellen dat in het bloed aanwezig is. Vaak neemt dit aantal af (bloedarmoede) omdat een ontsteking de productie ervan vermindert.

Omdat ontstekingen door meerdere oorzaken kunnen worden veroorzaakt (waarvan er vele niet auto-immuun zijn), worden bloedonderzoeken ook vaak gebruikt om de verschillende antilichamen te detecteren die aanwezig kunnen zijn bij mensen met bepaalde auto-immuunziekten. Voorbeelden van deze antilichamen zijn:

• Antinucleaire antilichamen, meestal gevonden in systemische lupus erythematosus
• Reumafactor of anticyclisch gecitrullineerd peptide (anti-CCP), typisch gevonden bij reumatoïde artritis

Maar deze antilichamen komen soms ook voor bij mensen die geen auto-immuunziekte hebben, dus een combinatie van testresultaten en symptomen die door de proefpersoon worden gemeld, wordt gebruikt om te diagnosticeren of het een auto-immuunziekte is.

Prognose van auto-immuunziekte

Een ongeneeslijke ziekte kan geen positieve prognose hebben.
De huidige symptomatische behandelingen tegen auto-immuunziekten geven echter meer dan bevredigende resultaten.

Risico’s van auto-immuunziekte op latere leeftijd

De prognose van polymyositis/dermatomyositis varieert afhankelijk van de omvang van het ziektebeeld, de mate en locatie van de spieraantasting, of er al dan niet andere organen en/of systemen zijn betrokken en, ten slotte, de respons op achtergrondtherapie.

De prognose van vormen die secundair zijn aan neoplasmata of andere auto-immuunziekten wordt uiteraard ook bepaald door het type en de ernst van de geassocieerde pathologie.

Meer en meer specifieke behandeling van auto-immuunziekte

Elke auto-immuunziekte reageert op een specifieke behandeling. Behandelingen maken het mogelijk om de symptomen van de ziekte onder controle te houden: pijnstillers, ontstekingsremmende medicijnen tegen functionele ongemakken in de gewrichten, vervangende medicijnen om endocriene aandoeningen te normaliseren (insuline bij diabetes, thyroxine bij hypothyreoïdie, enz.), enz.

Geneesmiddelen die auto-immuniteit beheersen of remmen, bieden ook een manier om symptomen en de progressie van weefselbeschadiging te beperken. Ze moeten meestal chronisch worden ingenomen omdat ze de ziekte niet kunnen genezen. Bovendien zijn ze niet specifiek voor auto-immuniteitseffectorcellen en interfereren ze met sommige algemene functies van het immuunsysteem. In het verleden werden immunosuppressiva (corticosteroïden, cyclofosfamide, methotrexaat, azathioprine, ciclosporine, enz.) gebruikt omdat ze een wisselwerking hebben met centrale effectoren van het immuunsysteem en het mogelijk maken om de activiteit ervan in het algemeen te beperken. Ze gaan vaak gepaard met een verhoogd infectierisico en moeten daarom regelmatig worden gecontroleerd. Sinds ongeveer twintig jaar worden dankzij de vooruitgang in de biotechnologie biotherapieën ontwikkeld: ze bieden een betere beheersing van symptomen en het risico op laesies. In tegenstelling tot immunosuppressiva zijn dit moleculen die specifiek gericht zijn op een van de hoofdrolspelers die betrokken zijn bij het betreffende pathologische proces. Biotherapie is meestal specifiek voor één auto-immuunziekte, of voor meerdere wanneer ze gemeenschappelijke effectoren delen. Ze worden over het algemeen gebruikt wanneer de ziekte ernstig is of niet of onvoldoende reageert op immunosuppressiva.

De anti-TNF-alfa behoren tot de eerste biotherapie die is ontwikkeld voor de behandeling van auto-immuunziekten. Ze remmen de ontstekingsmechanismen die TNF-alfa of de receptor ervan gewoonlijk teweegbrengt. Verschillende worden tegenwoordig op de markt gebracht (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol, etanercept …) voor de behandeling van reumatoïde artritis, de ziekte van Crohn of spondyloartritis … Andere moleculen zijn sindsdien ontwikkeld, gericht op IL-1 (canakinumab, anakinra), IL- 6 (tocilizumab), IL-12 / IL-23 (ustekinumab), de C5-fractie van complement (eculizumab) of sfingosine-1-fosfaatreceptoren (fingolimod)… Sommige zijn zeer effectief en maken volledige controle over de symptomen van de ziekte mogelijk.

Deze behandelingen worden chronisch genomen. Klinische onderzoeken bij de ziekte van Crohn of reumatoïde artritis suggereren echter dat patiënten die gedurende meerdere jaren een blijvende vermindering van de symptomen hebben, de behandeling kunnen stoppen zonder de ziekte opnieuw te activeren. Verdere studies zijn uiteraard nodig om deze eerste resultaten te bevestigen en om te beoordelen of deze remissie duurzaam is.

Meer in het bijzonder worden soms andere behandelingen overwogen bij een aantal zeer specifieke pathologieën: plasmaferese maakt dus de eliminatie van auto-antilichamen mogelijk door filtratie van het bloed dat vervolgens opnieuw in de patiënt wordt geïnjecteerd. Deze strategie wordt gebruikt bij de behandeling van myasthenia gravis of het Guillain-Barré-syndroom. Van immunoglobuline intraveneus (IVIG), gevormd uit immunoglobuline uit bloeddonaties, worden ook gebruikt om de pathogene antilichamen te neutraliseren of te moduleren of om de productie van auto-antilichamen te reguleren bij trombocyteuze purpura idiopathische (ITP), Guillain-syndroom – Barred of de ziekte van Kawasaki.