Wat is immuuntherapie

Immunotherapie sluit aan bij chirurgie en chemotherapie: het valt geen kankercellen aan, maar “activeert” het immuunsysteem tegen kanker.

Wat is immunotherapie?

Immunotherapie, ook wel biologische therapie, biotherapie of biologische responsmodificatietherapie (MRB) genoemd, is een reeks behandeltechnieken die het immuunsysteem, d.w.z. de natuurlijke afweer van het lichaam, stimuleren of herstellen om bepaalde ziekten en infecties te bestrijden. De belangrijkste immunotherapiebehandelingen zijn monoklonale antilichamen, vaccins en groeifactoren.

Hoe werkt immunotherapie?

Er zijn verschillende vormen van immunotherapie en onderzoekers blijven nieuwe manieren vinden om het immuunsysteem te versterken. Onderstaande lijst is daarom voorlopig en bevat de belangrijkste behandelingen die momenteel beschikbaar zijn om een beter begrip van de verschillende vormen van immunotherapie te bevorderen. In de toekomst zullen er zeker nog andere worden toegevoegd.

• Monoklonale antilichamen
• Immuuncontrolepuntremmers
• Therapeutische kankervaccins
• TIL-therapie
• CAR-T celtherapie
• Cytokinen
• Andere immuuntherapieën

Monoklonale antilichamen

Antilichamen worden van nature door het immuunsysteem aangemaakt, maar kunnen ook in het laboratorium worden gemaakt. Ze kunnen zich hechten aan bacteriën, virussen en kankercellen, maar alleen aan heel specifieke delen. Ze worden soms vergeleken met een sleutel (het antilichaam) die overeenkomt met een slot (bijvoorbeeld een specifiek fragment van een bepaald virus).

Er zijn dus heel veel verschillende antistoffen, die elk betrekking hebben op een bepaald “slot”. Als we het hebben over monoklonale antilichamen, hebben we het over een heel specifiek type antilichaam (in het bovenstaande voorbeeld: een specifieke sleutel die een enkel type slot opent), maar die we in meerdere exemplaren hebben.

Monoklonale antilichamen worden gebruikt bij zowel immunotherapie als gerichte therapie (die we in een ander gedeelte van onze website bespreken), wat verklaart waarom de grens tussen beide soms nogal vaag is. De belangrijkste toepassingen van monoklonale antilichamen worden hieronder vermeld.

• Monoklonale antilichamen kunnen dienen als “immuuncontrolepuntremmers” (zie hieronder).
• Ze hechten zich vast aan de kankercel om deze beter zichtbaar te maken voor het immuunsysteem, dat het op de gebruikelijke manier kan elimineren. Voorbeelden zijn blinatumomab (gebruikt voor bepaalde soorten acute lymfatische leukemie) en rituximab (voor bepaalde soorten B-cel non-Hodgkin-lymfoom en chronische lymfatische leukemie). Deze groep wordt soms ingedeeld bij immuuntherapieën, soms onder gerichte therapieën.
• Een giftige stof wordt geassocieerd met het monoklonale antilichaam en doodt de kankercel wanneer het antilichaam zich eraan hecht. De giftige stof kan radioactief zijn of een medicijn voor chemotherapie. Deze groep wordt over het algemeen geclassificeerd als een van de gerichte therapieën die we behandelen in een ander gedeelte van onze site.
• Monoklonale antilichamen hechten zich aan de kankercel en blokkeren de groei ervan. Deze groep wordt meestal geclassificeerd als gerichte therapie omdat het immuunsysteem er niet bij betrokken is (trastuzumab is een voorbeeld).

Immuuncontrolepuntremmers

Een van de belangrijkste kenmerken van het immuunsysteem is het vermogen om onderscheid te maken tussen normale cellen en zieke cellen (bijvoorbeeld kankercellen). Hiervoor maakt het onder meer gebruik van een “rem”-mechanisme. Normale cellen onderdrukken altijd T-cellen (een soort immuuncel). Deze rem zorgt ervoor dat de normale cellen van het lichaam niet worden aangevallen door T-lymfocyten.

Het is dus een heel handig systeem, maar aangezien de kankercellen deze extreem sterke rem activeren, worden ze niet aangevallen. Een medicijn dat een immuuncheckpointremmer wordt genoemd, schakelt het remmechanisme uit, zodat de kankercel toch kan worden aangevallen.

Deze rem bestaat uit twee delen:

• eiwitten die zich op het oppervlak van T-lymfocyten nestelen, immuuncheckpoint-eiwitten genoemd, waarvan met name PD-1 en CTLA-4 belangrijk zijn;
• hun partnereiwitten zijn aanwezig op normale cellen (PD-L1 voor PD-1 en B7 voor CTLA-4).

Wanneer de twee delen samenkomen, treedt het remmechanisme in werking en verlaat de T-cel de cel met rust.

Kankercellen maken grote hoeveelheden partnereiwit aan, waardoor de rem sterk wordt geactiveerd en wordt voorkomen dat ze worden aangevallen.

De immuuncheckpointremmer voorkomt dat het partnereiwit zich bindt aan het immuuncheckpoint-eiwit op het oppervlak van de T-cel. De rem wordt dus gedeactiveerd en het immuunsysteem kan de kanker aanvallen.

Momenteel worden de volgende immuuncheckpointremmers gebruikt bij de behandeling van kanker:

• pembrolizumab (gebruikt in België in het bijzonder in bepaalde gevallen van niet-kleincellig longcarcinoom, blaaskanker en melanoom)
• nivolumab (gebruikt in België in het bijzonder in bepaalde gevallen van niet-kleincellig longcarcinoom, nierkanker en Hodgkin-lymfoom)
• atezolizumab (gebruikt in België in het bijzonder bij bepaalde gevallen van blaaskanker)
• avelumab (gebruikt in België in het bijzonder in bepaalde gevallen van Merkelcelcarcinoom)
• ipilimumab (gebruikt in België met name in bepaalde gevallen van melanoom).

Het gebruik ervan in de strijd tegen vele andere vormen van kanker wordt ook bestudeerd.

Therapeutische kankervaccins

Iedereen kent de traditionele vaccins die beschermen tegen verschillende ziekten zoals griep, poliomyelitis, kinkhoest en hepatitis. Deze vaccins hebben niets met kanker te maken en worden aan gezonde mensen gegeven om infecties te voorkomen. Sommige preventieve vaccins kunnen ook kanker helpen voorkomen, omdat ze een virus bestrijden dat uiteindelijk een tumor kan veroorzaken. Deze omvatten bijvoorbeeld het HPV-vaccin of het hepatitis B-vaccin.

De vaccins waar we het hier over hebben zijn echter van een heel ander type: ze zijn niet preventief, maar curatief. In plaats van ziekte te voorkomen, zijn ze ontworpen om het immuunsysteem ertoe aan te zetten een bestaande ziekte te bestrijden. Om ze duidelijk te onderscheiden van preventieve vaccins, worden ze vaak “therapeutische vaccins” genoemd.

Bij zo’n therapeutisch vaccin wordt een klein fragment van de tumor (een antigeen) in het vaccin geïntegreerd in de hoop een afweerreactie tegen de tumor op te wekken. Het kan een antigeen zijn dat systematisch aanwezig is op dergelijke tumoren, maar het is ook mogelijk om een ​​antigeen uit de te behandelen tumor te nemen.

Tumor-infiltrerende lymfocyten

Deze behandeling (kortweg TIL) maakt gebruik van lymfocyten (een soort immuuncel) die zich in de tumor hebben geïmplanteerd. Het idee achter deze benadering is dat tumor-infiltrerende lymfocyten de hoogste antitumoractiviteit hebben.

De tumor wordt eerst operatief verwijderd en vervolgens in het laboratorium behandeld: de lymfocyten die de tumor infiltreren, worden geëxtraheerd, vermenigvuldigd en geactiveerd. De patiënt ondergaat in de tussentijd chemotherapie om de resterende lymfocyten te doden.

Tijdens de laatste fase van de behandeling worden de tumor-infiltrerende lymfocyten in grote aantallen terug in het bloed van de patiënt geïnjecteerd.

CAR-T-celtherapie (een vorm van adoptieve T-celtherapie)

Als onderdeel van deze behandeling worden T-lymfocyten (een soort immuuncel) bij de patiënt afgenomen via een bloedtest, vermenigvuldigd en geactiveerd in het laboratorium en vervolgens weer in de patiënt geïnjecteerd.

De laboratoriumbehandeling bestaat uit het genetisch modificeren van de T-lymfocyten, zodat een eiwit genaamd “chimere antigeenreceptor” (afgekort als CAR) op hun oppervlak tot expressie wordt gebracht. CAR helpt T-cellen kankercellen te herkennen en te elimineren.

Dendritische celtherapie

Als onderdeel van deze behandeling worden dendritische cellen (meestal monocyten, een type immuuncel) via een bloedtest bij de patiënt afgenomen, in het laboratorium vermenigvuldigd en beladen met tumormarkers en vervolgens weer in de patiënt geïnjecteerd.

De lading tumormarkers kan worden gedaan uit tumorweefsel dat bij de patiënt is afgenomen (door biopsie) of door gebruik te maken van een fragment van een eiwit waarvan we weten dat het altijd aanwezig is op het type kanker dat wordt overwogen (in dit geval is biopsie niet nodig).

Cytokinen

Cytokinen zijn kleine eiwitten die van nature door lichaamscellen worden gemaakt (vaak immuuncellen, maar het kunnen ook andere cellen zijn). Hun taak is om bepaalde delen van het immuunsysteem te activeren. Momenteel kunnen cytokinen worden gekopieerd en vervolgens aan de patiënt worden toegediend door middel van subcutane, intramusculaire of intraveneuze injectie.

Er zijn heel veel soorten cytokinen. In het kader van immunotherapie zijn dit voornamelijk interferonen en interleukines. De verschillende cytokinen hebben met elkaar gemeen dat ze een soort “boost” geven aan het immuunsysteem waardoor het kankercellen kan aanvallen. Cytokines zijn echter meestal niet de eerste keuze, vanwege hun vele bijwerkingen.

Andere veel voorkomende immunotherapieën

Verschillende andere immunotherapieën zijn ook het vermelden waard:

• Bacille Calmette-Guérin (BCG)

Het is een verzwakte vorm van een levende bacterie van de tuberculosefamilie (deze specifieke bacterie veroorzaakt geen tuberculose bij de mens). Het wordt toegediend als een oplossing in de blaas om bepaalde specifieke vormen van blaaskanker te behandelen, met zeer goede resultaten.

• Imiquimod

Het is een medicijn dat in de vorm van een crème op de huid wordt aangebracht. Het stimuleert een lokale afweerreactie tegen huidkankercellen. Het wordt gebruikt voor de behandeling van bepaalde vormen van huidkanker in een zeer vroeg stadium (of prekankers), vooral in gevoelige gebieden zoals het gezicht.

Lees ook :- Wat te doen bij keelontsteking

Immunotherapie: Waar het wordt gedaan

Er zijn gespecialiseerde centra voor dit soort behandelingen, maar over het algemeen wordt immunotherapie uitgevoerd op de afdelingen Oncologie van ziekenhuizen. Natuurlijk zijn niet alle gezondheidsfaciliteiten al uitgerust om u de nieuwe behandelingen aan te bieden, maar het is zeer waarschijnlijk dat er in een grote stad minstens één plaats is waar het wordt beoefend. Maar wees voorzichtig: zoals ik al eerder zei, we hebben het niet over één enkele therapie, maar over een geheel, waarvan de componenten variëren naargelang het type tumor dat moet worden behandeld. Daarom is het niet genoeg dat een ziekenhuis het levert, je moet er ook voor zorgen dat het precies levert wat het nodig heeft.

Wanneer wordt immunotherapie uitgevoerd?

Momenteel zijn er alleen geschikte immuno-oncologische geneesmiddelen voor sommige vormen van kanker. Een deel ervan wordt ook tot nu toe alleen in het kader van studies toegediend. De tot nu toe ontwikkelde werkzame stoffen voor immunotherapie bij kanker en hun toepassingsgebieden zijn onder meer:

Monoklonale antilichamen – deze vorm van immunotherapie kan worden gebruikt voor de volgende soorten kanker:

• borstkanker
• darmkanker
• Non-Hodgkin lymfoom (NHL)
• Niet-kleincellige longkanker (type longkanker)
• nierkanker
• leukemie (“bloedkanker”)
• Multipel myeloom (plasmocytoom)

Checkpointremmers – ze zijn beschikbaar voor de behandeling van onder andere de volgende tumortypes:

• Longkanker (niet-kleincellige en kleincellige longkanker)
• Maligne melanoom (zwarte huidkanker)
• Niercelkanker (niercelcarcinoom)

Cytokines – toepassingsgebieden gaan over:

• huidkanker
• leukemie
• niercelkanker

CAR T-celtherapie kan worden gebruikt in bepaalde gevallen van non-Hodgkin-lymfoom en leukemie.

Lees ook :- Branderig gevoel anus

Immunotherapie bijwerkingen

De bijwerkingen van immunotherapie zijn variabel en afhankelijk van het gebruikte medicijn en de individuele patiënt.

• Aanzienlijke vermoeidheid
• Cutane, cardiale, respiratoire of hematologische toxiciteiten,
• Spierpijn
• Misselijkheid en overgeven
• Diarree of constipatie
• Ernstige hoofdpijn

Patiënten moeten niet aarzelen om hun medisch team te vragen naar eventuele bijwerkingen van hun behandeling. Het zal hen kunnen ondersteunen bij het voorkomen en beheersen van deze bijwerkingen.

Lees ook :- Jeukende ogen hooikoorts

Voor welke kankers wordt immunotherapie gebruikt?

Het is belangrijk om te begrijpen dat immunotherapie niet routinematig voor alle soorten kanker kan worden gebruikt.

• Als het voor sommige kankers beschikbaar is, is dat voor de meerderheid nog niet het geval.
• Wanneer een patiënt met kanker immunotherapie heeft gekregen (bijvoorbeeld voor nierkanker), betekent dit niet dat een andere patiënt met dezelfde kanker ook immunotherapie kan krijgen. Soms is immunotherapie alleen geschikt voor bepaalde gevallen van een specifiek type kanker.

Als het voor sommige kankers beschikbaar is, is dat voor de meerderheid niet het geval.
Wanneer een patiënt met kanker immunotherapie heeft gekregen (bijvoorbeeld voor nierkanker andere), wil dit niet dat een patiënt met dezelfde kanker ook immunotherapie kan. Soms is immuuntherapie alleen geschikt voor gevallen van een specifiek type kanker.